ההתקדמות במחקר משנים את הדרך שבה מומחים לאוסטיאופורוזיס חושבים על מחלה נרחבת זו.

מאת ג'ינה שו

במשך שנים, חשבנו שהבנו אוסטאופורוזיס: זוהי מחלה שבה העצמות הופכות יותר ויותר שבירות כאשר הן מאבדות צפיפות, בדרך כלל בגלל ההזדקנות, גיל המעבר, וגורמים אחרים כמו חוסר סידן וויטמין D בתזונה.

אבל היום, ההתקדמות במחקר שופכים אור חדש על אוסטאופורוזיס, אשר צפוי להשפיע על מחצית מכל האמריקאים מעל גיל 50 עד שנת 2020.מתוך אבחון למניעה לטיפול באוסטיאופורוזיס, מחקר חדש הופך את ההבנה הישנה שלנו לאוסטיאופורוזיס הפוכה.

כוונון אוסטיאופורוזיס סיכון

מבחן "הזהב הסטנדרטי" לאבחון אוסטאופורוזיס הוא הסריקה של DEXA (אנרגיית רנטגן באנרגיית רנטגן), אשר מודד את צפיפות העצם בעמוד השדרה, בירך או בשורש כף היד. אלה הם המקומות הנפוצים ביותר עבור שברים בעצמות. אבל למבחן זה, כפי שהוא מתקדם, יש מגבלות.

חולים רבים עם מדידות צפיפות עצם נורמלית על הסריקה של DEXA עדיין סובלים משברים, ומספר לא מבוטל של חולים שסריקת ה- DEXA שלהם מראה שאוסטיאופורוזיס לא מקבלת שברים ", אומר ד"ר סנדיפ קוזלה, מרצה לרפואה וחוקר אוסטאופורוזיס במייו מרפאה ברוצ'סטר, Minn. "ה- DEXA מספר לך כמה עצם קיימת, אבל לא הרבה על המבנה הפנימי של העצם". ברור, הרופאים רוצים להיות מסוגלים לנבא סיכון שבר בצורה מדויקת יותר, כדי לכוונן את מי נמצא בסיכון הגבוה ביותר של שבר ביותר הזקוקים לתרופות.

חוסלה משווה את השלד האנושי לגשר עשוי מתכת. "יכול להיות שיש לך שני גשרים עם אותה כמות מתכת, אבל אפשר להיות יותר איתנים, רק בגלל האופן שבו היא בנויה", הוא אומר. "באופן דומה, מכיוון שהמיקרו-ארכיטקטורה של עצמות אדם אחד שונה מזו של האחר, הכוח האמיתי שלהם עשוי להיות שונה לגמרי".

חוסלה וחוקרי אוסטאופורוזיס אחרים לומדים טכניקות הדמיה ושיטות מחשב חדשות שיאפשרו להם להסתכל בפנים את העצם, ולראות מאפיינים מבניים ספציפיים. זה יעזור להם לבנות מודלים של חוזק העצם שיכולים לעזור לחזות אילו חולים הם הסיכוי הטוב ביותר להיות שברים.

אחת הטכניקות הדמיה כזו היא טומוגרפיה ממוחשבת (CT) סריקה של עמוד השדרה והירך. החוקרים לוקחים את הדימוי התלת-מימדי של העצם שה- CT יוצר, ומשתמשים בטכניקת דוגמנות ממוחשבת שמשבשת את התמונה לחלקים זעירים. "צפיפות של כל חתיכת מאפשר לך להעריך את הכוח של כל פיסת, ולקבל את החוזק הכולל של המבנה", אומר Khosla. "תלוי איפה העצם היא החלשה ביותר, זה עלול להיות פחות או יותר נוטה שבר".

נמשך

זה נלקח לרמה גבוהה יותר במכשיר חדש המשמש ללמוד אוסטאופורוזיס, הנקרא ברזולוציה גבוהה טומוגרפיה כמותית הפריפריה. בגלל שהוא משתמש רמה גבוהה יותר של קרינה, זה לא ניתן להשתמש בעמוד השדרה או ליד איברים חיוניים, אבל זה יכול לשמש אזורים תמונה כמו עצמות כף היד. "הפתרון עם סורקים היקפיים הוא מספיק טוב, כי אתה יכול לראות רכיבים מבניים בודדים, אשר נותן לך מידע רב יותר על חוזק העצם", אומר חוסלה.

הוא חוזה כי סורקי ההיקפי, אשר עשוי להיות לא יקר הרבה יותר מאשר DEXA של היום, עשוי בקרוב להיות מאושר לשימוש קליני. מאז סריקות CT הם יקר יותר באופן משמעותי, הם עשויים שלא לשמש כלי ההקרנה עצמאי. עם זאת, כאשר המטופל יש סריקת CT מסיבה אחרת, זה קל יחסית לקבל מידע העצם בו זמנית.

"אנחנו עדיין צריכים לצבור נתונים נוספים על האופן שבו כלים אלה מנבאים סיכון שבר, אבל התוצאות הראשוניות הן מבטיחות", אומר חוסלה.

הבנת שיפוץ עצם

תרופות ביספוספונט נחשבו במקור לטיפולי אוסטאופורוזיס שעזרו לבנות מסת עצם. אבל עד מהרה התברר שמשהו מתרחש כאן. מטופלים רבים הנוטלים ביספוספונטים עשויים לראות רק עלייה מתונה בצפיפות העצם - מעט כמו 1% - ובכל זאת יש להם ירידה גדולה בהרבה בסיכון לשברים, עד 50%.

"מחקרים הראו כי אין קשר בין כמות התרופות הללו לבניית מסת העצם והקטנת הסיכון לשברים", אומר ד"ר רוברט הייני, מרצה לרפואה במרכז לחקר אוסטאופורוזיס בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קרייטון באומאהה שבנב .

מדענים הבינו כי התרופות גם מאטות את קצב שיפוץ העצמות -- את התהליך שבו אזורים קיימים של העצם הוא pared משם, מאוחר יותר להיות מוחלף עם עצם חדשה. אצל נשים בגיל המעבר, שיעור זה של שיפוץ עצם מכפיל - ואז הוא משולש על ידי אישה בתחילת שנות ה -60.

"תארו לעצמכם אם התחלתם לשפץ את הבית שלכם: קודם הכנסתם סיומת בצד אחד, אבל לפני שתסיימו את זה, החלטתם לקרוע את המוסך, ולפני שתסיימו את זה, החלטתם לשים סיפון", אומר הייני. "יהיה לך בית די שברירי, זה מה שקורה עם שיפוץ עצמות מואץ".

נמשך

עכשיו שהם מבינים את החשיבות של שיפוץ עצם, מומחים אוסטאופורוזיס מנסים להשתמש בידע זה כדי לעזור לחזות גורמי סיכון אוסטאופורוזיס. הם מפתחים כלים הידועים כ"סמנים ביולוגיים ", שהם אמצעים כימיים לשיעור של שיפוץ עצם שניתן למצוא בהפרשות של דם או שתן. יש כבר ביומרקרים לשיעור של שיפוץ עצם שעובד טוב מאוד בלימודי אוכלוסייה גדולים, אומר היני, אבל עדיין אין להם סמנים שפועלים היטב במרפאת הרופא, ברמת המטופל. עוד ביומרקרים מדויקים יותר מפותחים, אלה טכניקות הדמיה מתקדמות עשוי לשפר באופן משמעותי את ההבנה שלנו מי נמצא בסיכון הגדול ביותר של אוסטאופורוזיס.

"זה מאפשר לנו להתמקד איפה הבעיה באמת שקרים: עודף שיפוץ זה עושה שביר עצם", אומר היני.

ניו אוסטאופורוזיס טיפולים

לפני כמה שנים ראה היני ילדה בת 18 שהיתה בתאונת דרכים רצינית. היא ברחה רק עם כמה חבורות, וצילומי רנטגן גילו שיש לה צפיפות עצם גבוהה במיוחד. התברר שגם לאמה היתה צפיפות עצם הרבה מעל הממוצע. היני ועמיתיו בקרייטון החלו ללמוד את כל המשפחה - יותר מ -150 אנשים - ובסופו של דבר זיהו את מה שהם מכנים "גן מסת עצם גבוה".

מוטציה מסוימת בגן זה גורמת לגוף לייצר כמויות גבוהות באופן חריג של חלבון הנקרא LRP5 (חלבון ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה הקשור לקולטן 5). LRP5 משפיע על כמה העצם נוצר ומתוחזק. "אף אחד מהאנשים עם הגן הגבוה של מסת העצם לא שבור שום דבר, גם אם הם נפלו מהגג של האסם, "אומר הייני.

זיהוי של מסה עצם העצם גבוהה המסלול איתות כימי זה כרוך פתחה מגוון רחב של אפשרויות חדשות לטיפול אוסטאופורוזיס. "הסיכוי כאן הוא לבנות תרופה לאוסטאופורוזיס או סמים שגורמים לגוף להתנהג כאילו יש לו את המוטציה, ובונה יותר עצם", אומר הייני. הוא מאמין שתרופות שמכוונות למסלול זה כבר נמצאות בבדיקות אנושיות, אך ייתכן שיחלוף זמן מה עד שיוכלו להגיע לשוק. "מכיוון שמסלול זה פועל על אזורים אחרים של הגוף מלבד עצם, עליך להיות בטוח שהתרופה שלך אינה מניבה תוצאות לא רצויות במקומות אחרים."

נמשך

מדענים חוקרים גם תרכובות חדשות, הנקראות אנלוגים של ויטמין D, כטיפול פוטנציאלי באוסטיאופורוזיס. תרופות אלה הן, למעשה, גרסה מעולה של תוספי ויטמין D - מולקולות אשר שונו, בהתבסס על מבנה ויטמין D, כדי למזער את אובדן העצם למקסם את היווצרות העצם.

אחת התרופות הללו, 2MD, הראתה הבטחה גדולה במודלים של בעלי חיים של אוסטאופורוזיס, וכעת היא נחקרת בבני אדם. לדברי ד"ר ניל בינקלי, מנהל משותף של המרכז הקליני לאוסטאופורוזיס, "זה מעורר באופן דרמטי את היווצרות העצם, ואם נוכל לראות משהו שקרוב לאין שיעור לתוצאות זהות של בני אדם, זה יהיה ענק". תוכנית מחקר באוניברסיטת ויסקונסין-מדיסון. עוד פלוס: בגלל התרופה מבוססת על ויטמין D, בינקלי חוזה כי לא יכול להיות כל תופעות לוואי חריגות, וזה עשוי גם להגביר את תפקוד המערכת החיסונית כמו ויטמין D טבעי עושה.

תרופה אחת קרובה יותר לאישור היא טיפול ניסיוני בשם denosumab. הזריקה פעמיים בשנה נמצאת כעת בשלב III של הניסויים הקליניים, ונראה כי היא משפרת את צפיפות העצם. דנוסומאב מכוונת ליעד חדש לגמרי לאוסטיאופורוזיס: חלבון הנקרא RANK ליגנד. חלבון זה ממלא תפקיד מפתח בתהליך שבו תאים הנקראים osteoclasts לשבור את העצם. החוקרים מקווים שהתרופה תעזור לשמור על תהליך איבוד העצם בבדיקת עצם. Denosumab יכול להיות בשוק כבר בסוף 2008.

"אוסטאופורוזיס הוא תחום צעיר למדי", אומר בינקלי. "כשהייתי בבית הספר לרפואה, אובחנת אצל אוסטאופורוזיס רק אחרי שמישהו שבר עצם, בדיוק כפי שנהגנו רק לאבחן מחלת לב לאחר התקף לב, אנחנו יודעים יותר עכשיו, ואנחנו מפתחים כלים טובים יותר לאבחון, טיפול ו למנוע אוסטאופורוזיס ".